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2021年2月2日，生物技术企业、学术机构、国家生物技术中心及相关组织的行业协会BIO联合QLS Advisors联合发布了基于Informa Pharma Intelligence数据库Biomedtracker的最新10年临床研发情况（定量生命科学咨询公司）成功率及其影响因素的报告。

编译：喜宜君

BIO 与 QLS Advisors 的数据科学家团队合作，根据 2016 年临床药物开发成功率报告，使用机器学习 (ML) 和人工智能 (AI) 技术定量评估临床试验中的药物审批。 分析影响最大的特征，以预测推动药物开发的因素。

从Biomedtracker数据库中近十年（2011-2020）的1779家企业中，9704个临床药物研发项目的12728个处于临床和审批过渡期的药物进行了记录和分析。

通过计算进入下一阶段的候选药物数量与进入下一阶段的药物总数的比率来评估药物在I期、II期、III期和监管备案四个阶段的开发成功率以及那些被赞助商暂停的。 利用这些数据比较不同疾病类型、药物模型等因素对药物研发的影响，最终形成较为全面的影响生物制药研发成功因素的综合分析报告。

报告中使用的关键成功指标之一是第一阶段研究的总体批准可能性 (LOA)。 LOA 成功率乘以所有四个临床试验阶段的成功率即可计算复合概率。 例如，如果临床试验的每个阶段都有 50% 的成功概率，则第 1 阶段的 LOA 将为 0.5 x 0.5 x 0.5 x0.5 = 6.25%。

分析发现

批准的可能性 (LOA) – 按疾病分类

该报告发现，II期临床试验的成功率远低于任何其他阶段的成功率。 I期和III期临床阶段的成功率显着高于II期临床阶段的成功率，I期临床阶段的成功率略低于III期临床阶段的成功率。 四个开发阶段中成功率最高的是新药申请（NDA）/生物许可申请（BLA）备案阶段（图1）。

第一阶段的成功率为52.0%（n=4414）。 由于此阶段通常用于安全测试，因此此阶段的成功率通常较高。 不过，一期的成功率也可能是因为一些大公司不会将失败的一期项目公开。

II 期的成功率（28.9%，n=4933）明显低于 I 期，是四个研究阶段中最低的。 第二阶段始终是所有阶段中成功率最低的。 这也是药物开发的一个关键点，行业必须决定是继续进行大规模、昂贵的 III 期临床研究还是终止开发——这可能出于多种原因，包括商业可行性。

第二高的转换成功率是在 III 期（57.8%，n=1928）。 这很重要，因为大多数公司赞助的 III 期临床试验都是最长且最昂贵的试验。 提交 NDA 或 BLA 后，考虑到重新提交，FDA 批准的概率为 90.6% (n=1453)。

药物临床研究全周期整体转化成功率如图1所示。

图1 药物临床研究全周期整体转化成功率

按疾病类型进入下一阶段的成功率

根据Biomedtracker使用规则对主要疾病进行分类，2011-2020年报告中纳入了21种主要疾病和623个适应症。 图2分析了十四种主要疾病类别：过敏、自身免疫、心血管、内分泌、胃肠病学（非IBD）、血液学、传染病、代谢、神经病学、肿瘤学、眼科、精神病学、生理学、呼吸病学和泌尿学。 其余疾病包括皮肤科、肾脏科、产科、风湿科（非自身免疫适应症）、耳鼻喉科/牙科和骨科，均归为“其他”类别。 这些主要疾病类别下有573种适应症。 这将在下一份报告中进行分析和讨论。

图2 按疾病类型进入下一期的成功率。 *n 值是用于计算 LOA 的所有阶段的总“进或出”转换。 “POS”是成功进入下一阶段的概率。 疾病类别的排名与第一阶段批准的总体可能性一致。

一期转化成功率

每种I期疾病的成功率范围为40.9%至71.6%，所有疾病的平均成功率为52.0%。 眼科和血液科均高于平均水平，分别为 71.6% (n=88) 和 69.6% (n=92)。 除这两种主要疾病外，其余均在合理的平均范围内。

二期转化成功率

II期转换的成功率在各种疾病中最低，范围从48.1%（血液学，n=106）到15.0%（泌尿学，n=40）。 如图3所示。

主要疾病类别之间 33% 的差距是观察到的总体批准可能性 (LOA) 差异的主要原因，这将在下一节中讨论。 只有血液病和代谢病（45.0%）的成功率接近1/2。 在计算第一阶段的总体LOA时，这两种疾病也较高，如下图5所示。

与一期类似，二期过渡成功率最低的药物类别是泌尿科、心血管科（21.0%）和肿瘤科（24.6%）。 相对于一期的成功率，胃肠病学二期的成功率更高（34.2%），高于所有适应症的平均水平。

图3 按疾病类型划分的II期过渡成功率

三期转化成功率

III 期转化成功率在肿瘤学领域最低（47.5%，n=495）。 如图4所示，其余13种特定疾病的III期过渡成功率均在50%以上。

除肿瘤外，还有其他5种疾病的III期转化成功率低于平均水平，为57.8%，其中眼科（51.2%，n=82）的早期表现优于所有疾病的平均水平。 相比之下，泌尿科在 I 期和 II 期的转换成功率最低，在 III 期的成功率第二高（69.2%，尽管 n 值较低为 13），仅次于血液学。

所有 III 期成功率低于平均水平的疾病组都有大量患者。

图4 按疾病类型划分的III期转化成功率

NDA/BLA 提交成功率

重大疾病NDA/BLA转换成功率（批准率）范围为82.5%（心血管）至100.0%（过敏）。 这些比率指的是最终成功率，而不是第一次审核的结果。

在某些情况下，批准过程需要两个以上的完整回复函 (CRL) 和尝试批准。 这种无限次数的提交尝试导致所有疾病的总体成功率超过 90.6%，在 2011-2020 年批准过渡期间，只有 137 种药物被申办者暂停（因此有 1,316 种药物获得批准）。

在分析的临床开发项目中，创新药和非品牌药物获得批准的比例大致相等，其中包括 740 种创新药（435 种新分子实体（NME）、278 种新生物制剂和 27 种疫苗）和 576 种非原创药物（453 种非原创药物）。 -NME 和 123 种生物等效药物）。

研发时间

2011年至2020年，6151个药物从一期开发到最终批准的平均周期为10.5年，其中一期临床试验2.3年，二期临床试验3.6年，三期临床试验3.3年，临床试验1.3年。审批阶段。 LOA 高于平均水平的疾病往往具有最短的发展时间。 由于不同的疾病和适应症、临床试验设计的最佳实践以及患者的可用性等多种因素，药物临床试验的长度会有很大差异。

图5 14种主要疾病药物研发周期